季懋欣醫師

前幾日，應羅氏藥廠邀約，分享免疫治療藥物Atezolizumab (Tecentriq/癌自癒)在三陰性乳癌，最新且第一個成功研究: IMpassion 130。
試驗合併免疫藥物與化療，成功在轉移性三陰性乳癌拉出超過兩年以上生存期。

三陰性乳癌 (TNBC)

三陰性乳癌比起其他乳癌型態較高度免疫表現，發病年齡較輕(停經前女性多)

• 占所有乳癌病人15%左右(台灣一年約12000名乳癌患者)，
• 疾病進程快，很多病人診斷時就已經遠端轉移(stage IV)
• 治療過的病人有1/3 會在手術/放療後三年復發。
• 後續治療已化療為主，然而這二十年來預後沒有太大進步。

理論上來說三陰性乳癌對於免疫療法比較會有效:

1. 較高的基因突變率(mutation rate)，
2. T細胞浸潤比例高(T cell infiltration)，
3. PD-L1 表現量高，。

免疫抑制藥物: Atezolizumab (Tecentriq)

它是一個 anti-PD-L1的抗體 ，藉由活化T 細胞功能進而殺死癌細胞

• 在腫瘤中，抑制 PD-L1(抑制訊號)，使 T 細胞活化去攻擊腫瘤
• 在淋巴結中，抑制 PD-L1後， B7 更能與 CD28結合，活化 T 細胞
• 在正常組織中，抑制了PD-L1，可維持正常細胞的自體免疫反應 (PDL2-PD1結合)，這是與 anti- PD1 最大的差異點

IMpassion 130: 免疫治療來治療三陰性乳癌

IMpassion 130 是atezolizumab 於三陰性乳癌的一個大型三期臨床試驗，總共超過900名病人。

收錄了晚期無法開刀(三期以上)，轉移(四期)，或使用化療超過一年以上才復發的病人。
試驗採用1:1，分成標準化療: nab-paclitaxel (Abraxane/奈米微粒劑型紫杉醇) + 安慰劑 vs atezolizumab + nab paclitaxel兩組。

IMpassion 130想看除了標準化療，加上免疫治療藥物(Tecentriq)後的:

• 無疾病存活期 (PFS)，總生存期 (OS)
• 全體與PDL-1表現陽性(PDL-1 IC+)病人，使用免疫治療在預後是否有差異。

收案的族群包含年輕而且身體狀況較好的族群，與現實看到的病人較為相似。

• 其中約一半的病人在治療前曾經使用過紫杉醇( Taxane 類)藥物。
• PD-L1 陽性( PD-L1 IC+ )比例，兩組都大約四成。

試驗發現 Atezo+nab-pac 能夠顯著延長PFS。在PD-L1 IC+，更是由5個月延長至7.5個月，顯著降低 38 % 疾病惡化的風險。

PD-L1 IC+ 族群，平均存活期更由18 個月(只用化療)提升至25 個月(免疫+化療)。這個組合在兩年仍有超過一半以上病人仍存活著。 這也是在轉移三陰性乳癌第一次有試驗跨過兩年里程碑。

針對PD-L1 IC+ 族群，將近六成病人對於治療有反應，達到PR(部分緩解) 或是 CR(完全緩解)；CR的比例甚至將近一成。

兩個組別的副作用則是差不多。加上atezolizumab 組別的嚴重副作用稍微高了一些(49%) vs 41%( 化療 )。

在免疫治療相關副作用 (irAE)上，不意外地有較多甲狀腺相關(低下或亢進)與皮疹發生。但整體嚴重副作用在兩組別是沒有太大的差別的。

試驗的成功，美國FDA 很快在2019 年3月加速核准了Atezolizumab 在PDL-1 表現陽性的轉移性三陰性乳癌。

各大癌症治療準則，如NCCN 及 AGO guidelines亦將atezolizumab 納入治療建議中。

免疫治療是現在癌症治療的最後絕招，各大藥廠更是加緊腳步發展一項項的臨床試驗。

別忘了還有一個最有效的”老藥”，放射治療!!

在抗藥性漸漸產生時，只要加上放療，能夠非常有效地加強局部控制，腫瘤死亡釋出的抗原被免疫系統辨識後也是能夠拉長藥物使用期限的!!!

本文圖片來源皆從此次分享資料而來。