新光醫院腫瘤治療科 季懋欣醫師
自1974年,放射治療成為醫療專科以後,利用放射線均勻地包覆腫瘤殺死腫瘤細胞,是放療界的標準做法。然而在長了巨大的腫瘤時,既想要完美包覆腫瘤、閃開正常組織、再能長期控制疾病,要達到這三個目標是一大挑戰。
去年查詢利用不均勻”高劑量治療”增強效果的方法,提出一假說於本月刊登
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1178681/full
數年前就有研究者提出格狀放療(lattice RT)。這種作法能在腫瘤中進行不均勻的”高劑量”小點照射,來完成緩解性放療。這有如在球體打洞,除了減少正常組織被照射的體積,使用高劑量也能有治療效果。當然,在一至三期的標準放療講求用放射線均勻包覆住腫瘤,然而在多處轉移病人尤其是有巨大腫瘤,使用lattice已經有臨床報告,證實其效性。
- Lucia在腦轉移的放射手術治療,發現在不均勻的腫瘤劑量分佈比均勻有更好的局部控制。相較於整體均勻照射,進行lattice RT者,其1年局部控制率為78%比上93%(p = 0.005)。
- Kanagavelu的研究也發現,在相同的20 Gy劑量下,只照射20%腫瘤體積相比整100%體積照射,其產生的治療效果是較明顯的。
放療除了打斷癌細胞DNA也活化大量自由基,這可能會引發”鐵凋亡”。鐵凋亡是由氧化磷脂積聚所引起的免疫細胞死亡,造成細胞膜損傷並釋放免疫增強訊號來活化整體免疫反應。接受lattice RT時,儘管腫瘤內的高劑量照射體積不大,但高劑量和擴出去的低劑量間會有明顯的”波峰與波谷”。
鐵凋亡發生在高劑量的波峰時,其免疫增強訊號擴散到周圍波谷,有機會使得未直接部位產生”旁觀者死亡”(bystander death)。而經由lattice RT分泌或釋出的危險信號、腫瘤抗原與細胞因子,都有助於活化抗腫瘤的T細胞:組織內居留記憶T細胞(TRM)之生成。