michal季懋欣醫師
根治攝護腺癌的方法是放療或是手術；高風險的病人會建議放療後繼續服用賀爾蒙治療2-3年。
病人在使用賀爾蒙期間或完成療程，觀察到PSA越發上升，然而影像檢查也沒有發現任何淋巴/骨頭/臟器轉移。這已經進展到”未轉移的賀爾蒙治療抗性攝護腺癌”，nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC)，有點拗口….。
nmCRPC的病人若沒有被好好控制，下一步就是發展至轉移性攝護腺癌。某些高危險病人PSA 翻倍的時間很短(PSA doubling time，<6個月)，通常會在不到一年內的影像檢查發現遠端轉移。這將使攝護腺癌變得致命。
賀爾蒙失敗復發的攝護腺癌病人可以用化療來壓一陣子。若是轉移有症狀了，放射治療也能夠局部再控制一段時間。
治療nmCRPC，除了換另一種一線的荷爾蒙之外，可以加上化療。由於病人通常沒有症狀，會有點像在治療病人PSA的感覺….
比較常見是等到發現轉移變成mcRPC(metastatic castration-resistant prostate cancer )，才開始做化療或是放射治療。近年來二線賀爾蒙藥物也已被發展出來。台灣有Abiritarone(澤珂)或Enzalutamide(安可坦)，有條件被健保給付。
直到2018，nmCRPC病人還沒有大型藥物臨床試驗，如今有了一線曙光: 更新一代抗賀爾蒙藥物
目前共有Apalutamide(安森珂), Enzalutamide(安可坦)與Darolutamide三種抗男性賀爾蒙藥物可供使用。台灣現況有前兩項藥品。
Saudi Pharmaceutical Journal, Volume 27, Issue 3, March 2019, Pages 368-372
2018年，兩篇國際大型三期臨床試驗報告: SPARTAN & PROSPER ，開闢了一線曙光
這兩個研究收案了nmCRPC的病人，分成繼續用一線荷爾蒙 vs apalutamide or enzalutamide + 一線賀爾蒙藥物。
- 1：SPARTAN : 使用apalutamide(安森珂)，為口服抗男性荷爾蒙。
- 2：PROSPER : 使用enzalutaide(安可坦)，也是口服抗男性荷爾蒙。已經使用於轉移性賀爾蒙抗性攝護腺癌，mCRPC。
研究分別得到近似的結果。
相比對照組（繼續使用單一荷爾蒙），實驗組（荷爾蒙加上Apalutamide or Enzalutime），大約可以延緩2年的攝護腺癌轉移時間 。
- Spartan 40個月 vs16個月
- Prosper 36個月 vs14個月
延遲了轉移時間，病人整體死亡風險也降低近 7 成。
N Engl J Med 2018; 378:1408-1418
N Engl J Med 2018; 378:2465-2474
兩樣新藥也能長時間控制PSA: 大約是3 年 (新藥) vs 3-4個月 (一線藥物)。
若已經用過其他二線抗賀爾蒙藥物，如abiritarone(澤珂)。Apalutamide也能進一步提供病人幫助。
Clin Cancer Res; 23(14) July 15, 2017
nmCRPC的下一步就會是mCRPC。新藥提供病人再度控制疾病的機會。抗男性賀爾蒙藥物常見的副作用主要是疲倦，高血壓，起疹子，熱潮紅(類停經症狀)，水腫；相比化療副作用不大，原則上都可順利接受治療。
然而雖然有適應症，目前健保是還沒有給付的…..
小重點:
- nmCRPC為進展至轉移攝護腺癌的前哨，病人通常只發現PSA於在停只賀爾蒙治療或是使用中仍然再上升，通常是沒有症狀的。但溫水煮青蛙，拖到轉移還是會致命的。
- 在台灣有Apalutamide(安森珂), Enzalutamide(安可坦)兩種新一代賀爾蒙藥物，提供了控制住疾病的機會。
- 這兩樣藥物大約可以延緩攝護腺癌轉移時間 2年 ，並可以降低約70%的死亡風險 。
