新光醫院腫瘤治療科 季懋欣醫師
賀爾蒙受體陽性(ER/PR+,HR+)的早期乳癌病人在手術、放療、化療結束之後會使用至少五年的賀爾蒙治療。HR+乳癌是最常見的乳癌類型,約佔所有乳癌病例的70%。
賀爾蒙治療使用抑制雌激素的藥物,像是停經後使用的芳香化酶抑制劑(Armoatase inhibitors, AIs: 如 Femara, Aromasin, Arimidex),或是停經前/無法耐受AI者使用Tamoxifen。賀爾蒙藥物能夠降低乳癌的生長與預防擴散。
標準的賀爾蒙治療通常為期五年,但近年的大型研究證實,將療程延長至十年對於復發風險高的病人,能降低局部或遠端轉移機會。
多項大型臨床研究驗證了延長賀爾蒙治療的效果:
- ATLAS研究(2013年, Lancet):這項研究評估延長Tamoxifen對於乳癌復發和死亡風險的影響。研究顯示延長至十年能顯著降低復發率,尤其是遠端轉移。研究也指出在停經前的女性中,延長治療至十年,病人的死亡率也是顯著下降的。
- aTTom研究(2013年, JCO):這是與ATLAS類似的隨機對照試驗,評估延長Tamoxifen的效果。從第5-6年開始,復發風險也隨著持續服用藥物而下降:第5-6年相對風險比為0.99(95%CI 0.86-1.15),第7-9年為0.84(0.73-0.95),之後則為0.75(0.66-0.86)。
結果與ATLAS研究一致,表明延長治療能進一步降低復發和死亡的風險。 - MA.17R試驗(2016年, NEJM):這項研究則重點評估了延長使用復乳娜(Letrozole)的效果。研究在完成五年治療後,分為1.繼續使用至十年& 2. 安慰劑 兩個組別。研究發現5年無病存活率為95% vs 91%;並且在乳癌的復發或對側乳癌的預防,長期使用也降低近四成的風險。
藥物選擇與副作用管理
- 芳香化酶抑制劑(AI)適用於停經後女性,其抑制雌激素的效果強於他莫昔芬,特別是在降低遠端轉移風險上更為顯著。AI的副作用,如骨質疏鬆、關節痛和心血管風險,可能導致部分患者難以長期服用。
- Tamoxifen (泰莫西芬,小泰)用於停經前女性或是無法耐受AI的族群。其副作用相對較輕,但會增加子宮內膜癌的風險。
延長治療的個體化決策
儘管延長內分泌治療對部分患者有顯著益處,但並非所有患者都適合延長治療。所以隨之衍伸出了一個CTS5(Clinical Treatment Score post-5 years)模型,來輔助決策。這個模型基於患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結狀態以及分化程度等因素,來計算延長治療的效益。
CTS5計算中使用的主要參數包括:
- 年齡(Age at diagnosis)
- < 35歲: +3
- 35-50歲: +2
- 51-70歲: +1
- 70歲: 0
- 腫瘤大小(Tumor size)
- ≤ 2 cm: 0
- 2 cm and ≤ 5 cm: +1
- 5 cm: +2
- 淋巴結狀態(Lymph node status)
- 沒有淋巴結轉移: 0
- 1-3個淋巴結受累: +1
- ≥4個淋巴結受累: +2
- 雌激素受體(ER)狀態(ER status)
- 病理陽性(ER陽性): 0
- 病理陰性(ER陰性): +1
將上述各項的得分相加,計算總分。CTS5的風險分數可大致劃分如下:
低風險:0-2 分: 復發風險較低,通常建議在完成五年的賀爾蒙治療後,可考慮不再繼續。
中風險:3-5 分: 可考慮延長或調整治療方案。
高風險:6 分或更高: 復發風險較高,建議延長賀爾蒙治療。
延長賀爾蒙治療對於高風險的早期HR+乳癌,特別在降低復發和死亡率有明顯益處
眾多研究顯示延長治療到十年可降低風險,但並非每個人都適合。使用好的臨床決策工具能夠評估風險,幫助決定治療。不同藥物的選擇及副作用管理也很重要,需要根據個人的健康狀況和生活質量,制定最適合的治療計劃,以平衡治療效益與風險。