新光醫院腫瘤治療科 季懋欣醫師

癌症治療在近幾十年來有了長足的進步，但對於晚期癌症病人而言，仍然存在巨大挑戰。我最近在國際研討會的演講中，提到透過立體定位放射治療（SBRT） 與 樹突細胞（Dendritic Cell, DC）治療結合，想把法製造腫瘤「疫苗」，進而啟動全身性的抗癌。

DC是做什麼的呢？

DC就像免疫系統的「指揮官」，負責把蒐集到的抗原訊息告訴T細胞，讓T細胞去攻擊癌細胞。

現在的DC療法碰到幾個困難：

• 做出來的細胞大多缺乏「cDC1」這個特別有效率的亞型，活化CD8⁺ T細胞的能力有限。
• 腫瘤周圍環境就是免疫抑制的，這也讓DC常常發揮不出功能。

cDC1：關鍵角色

在所有DC種類中，cDC1 特別重要。它們最擅長把腫瘤抗原呈現給 CD8⁺ T細胞，讓T細胞能殺死癌細胞。它們還能分泌 IL-12 和 CXCL9/10 這些訊號，維持免疫力的強度。未來若能直接製造或誘導更多cDC1，療效可能會更好。

放療怎麼幫忙？

除了殺死腫瘤，還能：

• 讓癌細胞死得「很吵」，釋放很多訊號，引起免疫注意。
• 把腫瘤抗原丟出來，幫助DC抓到目標。
• 吸引免疫細胞進到腫瘤裡，增加戰場兵力。

但壞消息是，放療同時也會讓癌細胞表現出更多 PD-L1（一種免疫煞車訊號），還會招來 Treg 和 MDSC 這些壞角色來壓制免疫反應。所以單靠放療還不夠，這時就需要DC來加強。

以前的臨床試驗：肝癌放療 + DC

在我們進行的小型臨床試驗中，找了 14 位無法開刀或TACE的肝癌病人，進行腫瘤內的DC細胞注射。我們在注射的前2天進行兩次高劑量放療：

• 療效：6 位病人腫瘤達部分緩解，3 位AFP腫瘤指標下降超過一半。其中也有在轉移病人發現了遠端效應。
• 安全性：沒有嚴重副作用，僅有輕微發燒、倦怠或肌肉痠痛。
• 免疫反應：大多數病人都偵測到針對腫瘤抗原的免疫反應，還有部分病人NK細胞活性增加。

PSMA：一個很有潛力的靶點

PSMA 這個分子，不只在前列腺癌出現，也會出現在肝癌、膽管癌等腫瘤的新生血管上。研究發現：

• 放療可以讓PSMA表現更多、更一致。
• 如果能設計一種方法，把DC引導到PSMA表現的腫瘤血管，可能讓治療更精準、更有效。

這就像幫DC裝上導航系統，讓它們直達戰場的核心位置。我們實驗室目前也有研發出能夠綁定PSMA與cDC1的特定抗體，期望未來也能有所助益!

小結

愛因斯坦說的：「困難之中，必有機會。」「原位腫瘤疫苗」的概念，不是單純殺腫瘤，而是利用腫瘤本身去教免疫系統如何戰鬥。

很多臨床資料，SBRT + DC 是安全可行的，並且能啟動全身性的免疫反應。再加上 cDC1、PSMA標靶的發展並且合併免疫治療、其他局部治療方法，這條路可能會為晚期癌症病人帶來新的希望。