新光醫院腫瘤治療科 季懋欣醫師

長期抗戰後復發，是乳癌病人偶會見到，但絕對不想碰到的故事。
HER2陽性的乳癌約佔全體病人的20%，比例不高但由於復發率與轉移率較高，預後相對荷爾蒙受體陽性的乳癌，是較差的。在Herceptin問市後，著實對Her2陽性病人的治療著實掀起來一場革命。
Herceptin失敗後的標準二線治療是使用T-DM1藥物。EMILIA試驗發現T-DM1相較於口服Her2藥物+化療能延長病人的生存時間。其中無疾病存活期能達到10個月左右(化療組是6個月)，存活時間中位數則是近30個月(化療組25個月)。雖然試驗成功，但細看就發現對治療有反應的病人其實只佔了43%(在化療組是30%)。

近兩年，一新藥Enhertu的上市，扭轉了在Herceptin抗藥性之後病人的命運!

ENHERTU是一個新世代的抗體藥物複合體(ADC)。它由Her-2單株抗體，酬載藥物 (payload)，與連接載體(linker)組成。就像是子母彈，藥物在打入體內會結合到帶有HER2的細胞，而每個藥物又帶有8個酬載Dxd以穿透細胞膜。連接載體能在血液中保持穩定，讓藥物直到癌細胞中才會釋放出來。
這個”1帶8″的效果，讓ENHERTU能更精準、更強效，也能夠加強免疫力，達到一種旁觀者效應(bystander effect)。這些特性，讓ADC相較傳統藥物效果是更強的!

DESTINY Breast03是一第三期臨床試驗，比較了ENHERTU或是T-DM1，在一線治療失敗後的比較

研究的收案條件為HER2陽性的轉移或不可切除乳癌，病人需接受過一線Her2標靶與化療失敗的案例。Destiny想要證實Enhertu可以有較好的疾病無復發與存活率。

Enhertu得到壓倒性的勝利，它於無疾病存活期降低67%的風險，疾病控制時間中位數分別是28.8個月比上6.8個月(TDM1)。在存活率方面，Enhertu也顯著降低36% 的死亡風險。

Enhertu的藥物也能進到大腦中，Destiny發現腦轉移者在施打ENhertu之後，相較TDM1顯著降低75%的死亡風險。其中有三成病人在追蹤影像達到腫瘤完全緩解了。
下圖可看到，本文開頭那位病人於第二線TDM1失敗之後，三線進行Enhertu也有很好的治療效果!
我們針對殘餘病灶再次放療，努力讓病人保持最佳的生活品質!

治療日新月異，在Destiny研究成功之後，轉移Her2乳癌又多了一個治療利器。NCCN與ESMO guideline都已經將Enhertu放在二線治療的選擇名單中。當然打藥物一陣還看到殘餘病灶，合併放療一定會更長久控制住疾病的!