michal新光醫院腫瘤治療科 季懋欣醫師
在免疫治療當紅的現在，有各式方法來增進療效。這篇文章是有部分刊載在防癌基金會中，以放療與免疫治療併用的角度切入。
第四期癌症的治療策略，也從焦土戰術(除惡務盡)轉變成”與癌共生”。
現在是免疫治療的年代，有機會進一步控制嗎??
免疫治療: 豈能沒有它的一席之地
一百多年前Dr. William Coley使用Coley Toxin使病人發高燒治療癌症方法，如蝴蝶效應般在癌症治療領域中掀起漣漪。
Science雜誌在2013年就將免疫治療選為最熱門科學；2014年首屆唐獎頒給發現CTLA-4及PD-1檢查點的學者；2018 Nobel也是免疫治療一枝獨秀。主流的免疫治療藥物為PD-1/ PDL-1和CTLA-4的檢查點抗體，目前上有六種藥物。
PD-1及CTLA-4都是T細胞上的膜蛋白及受器，它們擁有免疫”剎車”的功能，來避免細胞過度活化而攻擊正常細胞。免疫節點治療透過阻斷”剎車”訊息，增強免疫系統來攻擊腫瘤細胞。
前文：免疫藥物機轉與台灣現有免疫藥物適應症
遠端效應，Abscopal Effect
這個詞在1956年就被提出。定義是治療多處轉移病人時，只針對其中一點放療，而其他遠端病灶跟著縮小或消失。不幸地，只有非常少數病人單靠放療產生Abscopal Effect。
(https://doi.org/10.1186/s13014-016-0693-8)
樹突細胞(Dendritic cell)的免疫交互作用
放療的主要目標是癌細胞DNA，將它”打成”片段，以利樹狀細胞吞噬。
樹突狀細胞是身體防禦系統的指揮官，它具有吞噬及呈現抗原的能力。辨認到外來病原或癌細胞後，會進行吞噬作用將其分解成小片段。癌細胞抗原也會呈現在樹突狀細胞表面上，進一步使體內T細胞認識，並進行攻擊。
STING，”刺進”癌細胞?
2014年芝加哥大學 Deng等科學家發表STING (Stimulator of interferon genes )的啟動路徑。第一型干擾素(inteferon)能夠促進樹突狀細胞表現，活化毒殺型T淋巴球(CD8)殺死腫瘤。在2016年Cancer Research期刊發表過，放療加上STING物質能夠拉高免疫力，產生有效抗腫瘤能力。
{Clin Cancer Res January 1 2016 (22) (1) 20-25}
免疫 + 放射 再加 STING
腫瘤生長會不斷抑制宿主”抗腫瘤免疫能力”。因此免疫藥物的使用時機需精準，以免”浪擲武器”。放射給予外來的免疫抗原刺激，活化STING pathway來增強樹突狀細胞的抗腫瘤能力，若是加上免疫節點抗體，有望拉高免疫能力，產生自癒力!!
{Front. Immunol., 31 January 2019}
放射+電熱療也有免疫增強效果
我們發現放射+電熱療就算在四期癌症病人，也有機會長期控制。放射與熱療造成腫瘤死亡，釋出的抗原被淋巴球辨認提高了自身免疫力。在一年間，我們在3胃病人身上看到abscopal effect。數年過去，他們都依然存活著。我們也在今年二月發表成果於Frontiers Oncology上。
詳見:放療+電熱療，有機會 “隔山打牛”治療第四期癌症!?
隨著免疫治療的進展，癌症治療正面臨一場大革新，為原來沒有希望的癌症病患帶來一線生機。
然而，還存在許多問題:
為何有些病人有效，有些病人無效?
如何找出有效的病人?
相信隨著科學進步，更多的患者可望受惠於合併療法。
四期癌症不一定就完蛋了，若身體/經濟狀況許可，歡迎前來多方諮詢!!
